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所属实验室:蒋争凡实验室
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研究领域:“感染-免疫-肿瘤”及其相关的细胞信号转导
识别细胞内DNA的cGAS-STING通路对抗感染和抗肿瘤的免疫监视及治疗至关重要。蒋争凡实验室是发现STING蛋白重要功能的三个实验室之一(命名为ERIS,PNAS, 2009)及其二聚化(寡聚化)的重要作用,并对其进行了深入系统的研究:发现转录因子NFkB和STAT6对该通路介导的免疫反应非常重要(JI, 2017a;Cell, 2011);硫酸化糖胺聚糖是STING活化必需的第二类配体及其高尔基体转运的原因(Immunity, 2021);ARMH3-PI4KB合成的PI4P驱动STING的内体转运并维持活化(Immunity, 2023);STING通过形成“相分离器”调节天然免疫(Nature Cell Biology, 2021);Caspases负调控天然免疫反应,包括炎症小体活化的Caspases(Immunity, 2017;JI, 2017b)及凋亡活化的Caspases(Molecular Cell, 2019),避免过度免疫反应并保证细胞凋亡“免疫沉默”;锰离子对于机体抗感染重要(Immunity, 2018;PNAS, 2021),Mn2+是细胞内cGAS的第二个激活剂,以独特方式激活cGAS(Cell Reports, 2020),以此为基础发明了可激活细胞免疫、体液免疫和黏膜免疫的锰佐剂(CMI, 2021)及增强肿瘤免疫治疗的“锰免疗法”(Cell Research, 2020);发现3`3`-cGAMP特异性磷酸二酯酶(Cell Research, 2015)。此外,发现PCBPs-AIP4介导的蛋白质降解途径负调控天然免疫关键分子MAVS降低或避免RNA病毒感染引发的过度反应(Nature Immunology, 2009; Cell Research, 2012)以及NEMO-IKKα/β对于RIG-I-MAVS通路中激活TBK1/IKKε至关重要(PLoS Pathogens, 2017)。
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